De nouvelles données provenant d'un médicament expérimental développé par Eli Lilly & Co soulèvent une question intrigante sur les traitements de l'obésité : jusqu'où la perte de poids peut-elle aller ?
Pour un sous-ensemble de patients dans une étude à mi-parcours sur le retatrutide, la réponse semble être très, très faible. La plupart des personnes participant à une étude publiée cette semaine dans le New England Journal of Medicine ont perdu près d'un quart de leur poids corporel, un sous-ensemble perdant plus de 30% après 48 semaines avec une dose élevée du médicament. Les médecins qui dirigeaient l'essai ont déclaré que certaines personnes n'avaient pas encore « plateau », suggérant qu'elles pourraient perdre encore plus de livres.
Ces chiffres sont franchement époustouflants. Il y a seulement deux ans, Novo Nordisk a réécrit le récit sur les médicaments amaigrissants, qui pendant des décennies avaient offert très peu d'avantages et trop d'effets secondaires, lorsqu'il a montré que les personnes prenant Wegovy pouvaient perdre environ 15 % de leur poids corporel. Puis, l'année dernière, les observateurs ont été étonnés lorsque le tirzepatide de Lilly a provoqué une perte de poids de près de 20 % dans une étude de phase 3. Maintenant, le dernier médicament de Lilly a placé la barre encore plus haut en matière de perte de poids.
Bien sûr, les données sur le retatrutide - à la fois son efficacité et son innocuité - doivent être confirmées dans un essai plus large. Mais pour les personnes ayant un IMC de 35 ou plus, ce niveau potentiel de perte de poids "pourrait pratiquement éliminer le besoin de chirurgie bariatrique", a déclaré Evan Seigerman, analyste de BMO Capital Markets, dans une note aux investisseurs.
Il est clair que nous sommes sur un territoire entièrement nouveau lorsqu'il s'agit de manipuler notre métabolisme. Les scientifiques apprennent de plus en plus à exploiter l'interaction complexe entre notre cerveau et notre intestin. Et le médicament de Lilly fournit des indices précoces sur ce que cela pourrait éventuellement signifier pour la santé de la société.
La performance de Retatrutide semble provenir de sa façon unique de bricoler les hormones qui contrôlent notre appétit. Comme Wegovy, le retatrutide imite une hormone appelée GLP-1, qui aide à contrôler la glycémie en signalant la sécrétion d'insuline après avoir mangé. Et comme le tirzepatide, le médicament imite aussi puissamment une deuxième hormone impliquée dans la sécrétion d'insuline appelée GIP. Mais le retatrutide stimule également une troisième hormone, le récepteur du glucagon, qui, contrairement au GLP-1 et au GIP, se trouve dans le foie – un ajout qui pourrait être à l'origine de certains des avantages du médicament.
En effet, une perte de poids importante n'est pas la seule raison pour laquelle les gens sont enthousiasmés par les premières données du médicament. Comme je l'ai écrit dans le passé, les médicaments contre l'obésité doivent encore prouver qu'ils peuvent avoir un impact positif sur la santé des patients. Sur ce front, le médicament de Lilly atteint déjà certaines mesures clés. Par exemple, le traitement au retatrutide a entraîné une réduction de 20 % du LDL, ou « mauvais » cholestérol, soit le double de l'amélioration généralement observée avec les autres médicaments GLP-1.
Et des doses plus élevées de retatrutide ont réduit les niveaux de graisse dans le foie de plus de 80 %. La maladie du foie est si fréquente chez les personnes atteintes de diabète de type 2 que l'American Diabetes Association a récemment recommandé que tous les diabétiques de type 2 soient dépistés. Et une petite partie des personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique développent une maladie plus grave appelée NASH, où l'accumulation de tissu cicatriciel empêche finalement le foie de fonctionner correctement.
L'espoir est que le bon médicament amaigrissant puisse lutter à la fois contre l'obésité, le diabète et les maladies du foie. Bien que des études plus importantes doivent encore être menées, il semble que le retatrutide soit celui qui affrontera cette triple menace.
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